Der böse Schimpanse mit dem Hirnhelm Mojo Jojo möchte schon wieder die Weltherrschaft an sich reißen. Mit Hilfe der Pale Ale Rowdyruff-Boys soll die Menschheit mit miserabler Musik aus einer Strahlenkanone gefügig gemacht werden. Ein klare Angelegenheit für die Pilsner Power Puff Girls! Die finale Kampf in Funkytownsville erweist sich für Blossom, Bubbles und Buttercup allerdings schwieriger als gedacht. Sie brauchen die Hilfe von Fuzzy Lumpkins & Professor Utonium um die Best of Superhits Maschine zu entwickeln.